基因疗法治鱼鳞病
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目前对基因疗法治鱼鳞病的研究以隐性鱼鳞病为主要对象,隐性鱼鳞病包括常染色体隐性鱼鳞病和X连锁隐性鱼鳞病,显性鱼鳞病(寻常型和大疱性):基因缺陷导致细胞产生“捣乱”的蛋白质,干扰正确蛋白质行使其功能,所以对这一类疾病进行治疗不但要补充正确的蛋白质,还要消除错误的蛋白质的不良作用,因而比较麻烦。
基因缺陷是由于基因不能编码蛋白质,细胞缺乏相应的蛋白质引起,因此,通过“补充”正确的蛋白质即可达到治疗的效果。
寻常型鱼鳞病:
致病基因定位在1号染色体,突变位点的研究尚在进行中。
X-连锁型鱼鳞病:
致病基因位于X染色体上,叫STS,它编码一种叫做“类固醇硫酸酯酶”的蛋白质。由于X连锁型鱼鳞病人的STS基因全部或部分缺失,导致类固醇硫酸酯酶的缺失;由于缺乏了这个蛋白质,相应的生化反应就不能进行,结果这个酶的底物之一,胆固醇硫酸盐,就在皮肤的角质层细胞、红细胞、血浆等处累积起来。一般认为,这个酶正常工作是皮肤角质细胞成熟后能自动脱落的一个必要条件。由于缺乏这个酶,角质层细胞成熟后也不能脱落,继续留在皮肤上,所以导致皮肤上黑色、褐色“痂”的堆积。也有研究认为,这个酶的底物之一胆固醇硫酸盐在角质层细胞里的浓度增加引起皮肤的鳞屑。从致病机理上来说,关键是缺乏胆固醇硫酸酯酶。因此,治疗的着眼点也在于向细胞中补充这个酶。相对而言,这是基因治疗中最简单的一种情况。
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